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小剂量按半衰期间隔给药经 5 个半衰期基本达到稳态血药浓度 一次给药经 5 个半衰期体内药物基本消除 药物吸收速度不影响曲线下面积 药物吸收越快曲线下面积越大 药物吸收越快峰值浓度出现越快
泛指药物或其他物质对机体的毒害作用 药物在体内蓄积则可显示毒性反应 毒性和副作用是可以分开的 具有潜在性,与药物的剂量和疗程相关 一般情况下,毒性可造成某种功能或器质性损害
饲喂大量高蛋白饲料易发 肾脏受损易发 畜禽中鸡最常见,因其体内缺乏精氨酸酶 机体内尿素蓄积的结果 可使鸡脚趾和腿部关节肿胀
非线性药动学中,药物的消除不遵守简单的一级动力学方程 非线性药动学中,药物的消除半衰期随剂量增加而延长 非线性药动学中,AUC与剂量不成正比 线性药动学中,血药浓度与体内药量成正比 线性药动学中,药物的消除遵从米氏方程
每日1次给药的肾毒性大于每日2~3次 最佳峰浓度为2~4mg/L 多次给药时可产生体内蓄积 体内呈双相消除 老年人应用不需调整剂量
药物肾排泄速率常数 药物多剂量给药的蓄积系数 非线性药动学速率常数 药物在体内的峰浓度 药物吸收速度常数
在一级动力学药物中,按固定剂量和间隔时间多剂用药,约需6个半衰期才能达到 达到时间不因给药速度加快而提前 在静脉恒速滴注时,血药浓度可以平稳达到 指从体内消除的药量与进入体内的药量相等时的血药浓度 不随给药速度快慢而升降
50μg 100μg 150μg 200μg 250μg
在一级动力学药物中,按固定剂量和间隔时间多剂用药,约需 6个t才能达到 达到时间不因给药速度加快而提前 在静脉恒速滴注时,稳态浓度无波动 指从体内消除的药量与进入体内的药量相等时的血药浓度 不随给药速度快慢而升降
药物肾排泄速率常数 药物多剂量给药的蓄积系数 非线性药动学速率常数 药物在体内的峰浓度 药物吸收速度常数
K值是药物进入体循环的量与所给剂量的比值 K值越大,表明药物从体内消除速度越慢 K值大表明药物可能在体内出现了蓄积 K值是药物在体内代谢、排泄的速度与体内药量之间的比例常数 K值大表明药物在机体中分布广泛
Ka 增大时达峰时间增长 饮食和服药时间不影响 F 同一药物的不同剂型, F 相同 Vd 增加时血药浓度增加 t1/2 与给药间隔时间可用于预测药物在体内蓄积的程度
在一级动力学药物中,按固定剂量和间隔时间多剂用药,约需6个半衰期才能达到 达到时间不因给药速度加快而提前 在静脉恒速滴注时,血药浓度可以平稳达到 指从体内消除的药量与进入体内的药量相等时的血药浓度 不随给药速度快慢而升降
单室模型重复静脉注射给药: 单室模型重复血管外给药: 蓄积系数是一个很有价值的表示药物在体内蓄积程度的参数,它与消除速率常数(生物半衰期)和给药间隔时间有关 τ越小,蓄积程度越小 半衰期较大的药物容易产生蓄积
可在体内蓄积,毒性持久 主要在肝内进行生物转化 吸收后肝内浓度最高 经肾脏排泄快 肝内氧化后产物毒性多增强
不受肝,肾等功能影响 不同药物的半衰期不同 表示药物在体内清除一半所需的时间 半衰期是常用的药代动力学参数 半衰期与给药间隔时间可用于预测药物在体内的蓄积程度
根据给药途径不同给不同的剂量 药物剂量按mg/kg或g/kg计算 动物的耐受性比人大 用药量未知时可先用致死量的1/5~1/2进行尝试 根据动物年龄的不同给不同的剂量
lgC=(-k/2.303)t+lgC0 X=CSSV
与药物的血浆蛋白结合率有关 与药物的脂溶性有关 给药后任何时点,体内药量与血药浓度的比值 与各种屏障对药物分布的影响有关 与血液pH有关