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具非线性动力学特征的药物,在较大剂量时的表观消除速率常数比小剂量时的要小,因此不能根据小剂量时的动力学参数预测高剂量下的血药浓度 药物的消除不呈现一级动力学特征,即消除动力学是非线性的 消除半衰期随剂量增加而延长 AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比 其他药物可能竞争酶或载体系统,影响其动力学过程
头孢克洛的药代动力学性质稳定 头孢克肟对β-内酰胺酶不稳定 头孢哌酮3位乙硫代杂环取代,显示良好的药代动力学性质 头孢噻肟对β-内酰胺酶稳定 头孢噻吩钠的代谢发生在3位,生成没有活性的内酯化合物
可以减低药物的极性 可以增加药物的稳定性 影响药代动力学性质 可以增加药物的解离度 可以减低药物的解离度
药物剂型或给药途径改变,半衰期也随之改变 药物的水溶性越大,表观分布容积越大 对于消除过程具有零级动力学的药物而言,其生物半衰期随剂量的增加而延长 亲脂性药物在肥胖者体内的表观分布容积较正常者小 速率常数越大,表明药物半衰期越长
口服30min起效,静推5min起效 维持1~2h 主要在肝脏内代谢灭活 t1/2为3h 存在肝肠循环
群体药物代谢动力学取血点少,可应用于老人、儿童 群体药物代谢动力学计算简便 群体药物代谢动力学计算方法一致 群体药物代谢动力学模型精确度高 群体药物代谢动力学计算繁杂,准确度高
Ⅰ~Ⅳ期临床试验 人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验 人体药代动力学研究 生物等效性试验 开放试验
了解新药在人体内的吸收、分布和消除的动力学规律和特点 前体药物需进行该药的代谢途径、药物代谢物结构及其药动学的研究 群体、特殊人群的药动学及人体内血药浓度和临床药理效应相关性的考察与研究 药物相互作用的药动学研究 毒理学研究
改善血流动力学 改善血液流变性 改善微循环 收缩血管,升高血压 抗血栓形成
是氟康唑的衍生物 口服吸收好 药代动力学个体差异较大 对各种曲霉具有良好抗菌活性 是肺侵袭性曲霉病的主要治疗药物
Ⅰ~Ⅳ期临床试验 人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验 人体药代动力学研究 生物等效性试验 开放试验
动力学系统是模拟物体受力后的运动效果。 动力学系统中的对象受空气阻力的影响。 动力学系统中的对象只能设置100帧的动画。 动力学计算一定要从第0帧开始。
不受肝,肾等功能影响 不同药物的半衰期不同 表示药物在体内清除一半所需的时间 半衰期是常用的药代动力学参数 半衰期与给药间隔时间可用于预测药物在体内的蓄积程度
均稳态血药浓度与剂量成正比 AUC与剂量不成正比 药物消除半衰期随剂量增加而延长 药物的消除不呈现一级动力学特征,即消除动力学是非线性的 其他药物可能竞争酶或载体系统,其动力学过程可能受合并用药的影响
高于10μg/ml时,按零级动力学消除 静脉注射和肌内注射给药起效一样快 以原形经肾排泄为主 口服吸收迅速而完全 血浆蛋白结合率低
群体药代动力学建立了患者个体特征和药动学参数之间的相互关系 群体药代动力学将药动学模型与统计学模型相结合 群体药代动力学研究血药浓度在个体之间的变异性 群体药代动力学研究目的是为用药个体化提供依据 群体药代动力学主要应用于新药I1期临床试验