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血药浓度和AUC与剂量不成正比 药物消除动力学是非线性的 剂量增加,消除半衰期延长 剂量增加,消除半衰期缩短 药物代谢物组成比例可由于剂量变化而变化
非线性药物动力学模型 统计矩模型 生理药物动力学模型 药动-药效链式模型 隔室模型
具非线性动力学特征的药物,在较大剂量时的表观消除速率常数比小剂量时的要小,因此不能根据小剂量时的动力学参数预测高剂量下的血药浓度 药物的消除不呈现一级动力学特征,即消除动力学是非线性的 消除半衰期随剂量增加而延长 AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比 其他药物可能竞争酶或载体系统,影响其动力学过程
非线性动力学药物由初浓度消除一半所需时间与初浓度成正比,随着血药浓度增大,其生物半衰期延长 药物静脉注射后,体内消除按非线性过程进行,血药浓度一时间曲线下面积与剂量不成正比关系 具有非线性药动学性质的药物,当多次给药达到稳态浓度时,其药物消除速度和给药速度相等 在非线性动力学中,生物半衰期为定值,仅与消除速率常数有关,与体内药物量无关 药物的生物转化,肾小管分泌以及某些药物的胆汁分泌过程都有酶或载体参与,所以具有非线性动力学特征
消除动力学为非线性,有酶(载体)参与 当剂量增加,消除半衰期延长 AUC和平均稳态血药浓度与剂量成正比 多次给药达稳态时,其药物的消除速度与给药速度相等 其他可能竞争酶或载体系统的药物,影响其动力学过程
药物的吸收、分布、代谢、排泄过程中都可能有非线性过程存在 非线性的原因在于药物的体内过程有载体的参与 非线性过程可以用Michaelis-Menten方程来表示 血药浓度随剂量的改变成比例地变化 AUC与给药剂量成正比
安全范围窄的药物 毒副作用强的药物 治疗指数低的药物 具有线性药物动力学特征的药物 具有非线性药物动力学特性的药物
平均稳态血药浓度与剂量成正比 AUC与剂量成正比 剂量改变,消除半衰期不变 消除呈现一级动力学特征 剂量增加,消除速率常数减小
隔室模型 非线性药物动力学模型 统计矩模型 生理药物动力学模型 药动-药效链式模型
消除呈现一级动力学特征 AUC 与剂量成正比 剂量增加, 消除半衰期延长 平均稳态血药浓度与剂量成正比 剂量增加, 消除速率常数恒定不变
均稳态血药浓度与剂量成正比 AUC与剂量不成正比 药物消除半衰期随剂量增加而延长 药物的消除不呈现一级动力学特征,即消除动力学是非线性的 其他药物可能竞争酶或载体系统,其动力学过程可能受合并用药的影响
非线性药物动力学模型 隔室模型 生理药物动力学模型 统计矩模型 非隔室模型
安全范围较宽的药物 治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物 毒副作用较弱的药物 具有非线性药物动力学特征的药物 具有线性药物动力学特征的药物
AUC与给药剂量成正比 非线性过程可以用Michaelis-Nenten方程来表示 非线性的原因在于药物的体内过程有载体的参与 药物的吸收、分布、代谢、排泄过程中都可能有非线性过程存在 血药浓度随剂量的改变成比例地变化
具有非线性药物动力学特征的药物 安全范围较宽、治疗指数较高的药物 具有线性药物动力学特征的药物 毒副作用较弱的药物 治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物
低浓度下,表现为线性药物动力学特征:剂量增加,消除半衰期延长 低浓度下,表现为非线性药物动力学特征:不同剂量的血药浓度时间曲线 高浓度下,表现为非线性药物动力学特征:AUC与剂量不成正比 高浓度下,表现为线性药物动力学特征。剂量增加,半衰期不变 高浓度下,表现为非线性药物动力学特征:血药浓度与剂量成正比
房室模型 药动一药效结合模型 非线性药物动力学模型 统计矩模型 生理药物动力学模型
低浓度下 ,表现为线性药物动力学特征 :剂量增加 ,消除半衰期延长 低浓度下 ,表现为非线性药物动力学特征 :不同剂量的血药浓度时间曲线 高浓度下 ,表现为非线性药物动力学特征 :AUC 与剂量不成正比 高浓度下 ,表现为线性药物动力学特征。剂量增加 ,半衰期不变 高浓度下 ,表现为非线性药物动力学特征 :血药浓度与剂量成正比