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具非线性动力学特征的药物,在较大剂量时的表观消除速率常数比小剂量时的要小,因此不能根据小剂量时的动力学参数预测高剂量下的血药浓度 药物的消除不呈现一级动力学特征,即消除动力学是非线性的 消除半衰期随剂量增加而延长 AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比 其他药物可能竞争酶或载体系统,影响其动力学过程
外源化学物剂量大是出现的主要原因之一 在体内过程存在明显的非线性特征 在体内过程不符合线性速率要求 体内的酶、载体及转运系统参与代谢、排泄是出现的主要原因之一 毒物呈一级动力学特征提示非线性动力学模型的出现
非线性动力学药物由初浓度消除一半所需时间与初浓度成正比,随着血药浓度增大,其生物半衰期延长 药物静脉注射后,体内消除按非线性过程进行,血药浓度一时间曲线下面积与剂量不成正比关系 具有非线性药动学性质的药物,当多次给药达到稳态浓度时,其药物消除速度和给药速度相等 在非线性动力学中,生物半衰期为定值,仅与消除速率常数有关,与体内药物量无关 药物的生物转化,肾小管分泌以及某些药物的胆汁分泌过程都有酶或载体参与,所以具有非线性动力学特征
治疗指数高的药物 安全范围窄的药物 毒副作用强的药物 具有非线性药代动力学特征的药物 具有线性药代动力学特征的药物
消除动力学为非线性,有酶(载体)参与 当剂量增加,消除半衰期延长 AUC和平均稳态血药浓度与剂量成正比 多次给药达稳态时,其药物的消除速度与给药速度相等 其他可能竞争酶或载体系统的药物,影响其动力学过程
单室模型 二室模型 多室模型 血液中 肾、心、肝等脏器中
在体内的消除速率常数与剂量无关 在体内按一级动力学消除 在体内的血药浓度与剂量间呈线性关系 剂量增加不会明显影响血药浓度上升 需要进行血药浓度监测
安全范围窄的药物 治疗指数高的药物 具有非线性药代动力学特征的药物 具有线性药代动力学特征的药物 毒副作用强的药物
均稳态血药浓度与剂量成正比 AUC与剂量不成正比 药物消除半衰期随剂量增加而延长 药物的消除不呈现一级动力学特征,即消除动力学是非线性的 其他药物可能竞争酶或载体系统,其动力学过程可能受合并用药的影响
药物的消除不呈现一级动力学特征,即消除动力学是非线性的 当剂量增加时,消除半衰期延长 AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比 其他可能竞争酶或载体系统的药物,影响其动力学过程 以剂量对相应的血药浓度进行归一化,所得的曲线明显不重叠
在体内的消除速率常数与剂量无关 在体内按一级动力学消除 在体内的血药浓度与剂量问呈线性关系 剂量稍有增加可能使血药浓度明显上升 不需要进行血药浓度监测
在体内的消除速率常数与剂量无关 在体内按一级动力学消除 在体内的血药浓度与剂量间呈线性关系 剂量稍有增加可能使血药浓度明显上升 不需要进行血药浓度监测
给予不同剂量时,药物的动力学参数(如t1/2、CL等)发生显著改变 体内的转动和消除速率与给药剂量不相关 给予不同剂量时,AUC与Cmax和给药剂量线性关系 给予不同剂量时,药物与其主要代谢产物的比率不发生变化 药物体内按一级动力学过程削除
给予不同剂量时,药物的动力学参数(如t1/2、CL等)发生显著改变 体内的转动和消除速率与给药剂量不相关 给予不同剂量时,AUC与Cmax和给药剂量线性关系 给予不同剂量时,药物与其主要代谢产物的比率不发生变化 药物体内按一级动力学过程削除
在体内的消除速率常数与剂量无关 在体内按一级动力学消除 在体内的血药浓度与剂量间不呈线性关系 剂量增加不会明显影响血药浓度上升 不需要进行血药浓度监测