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形态应为封闭的多层囊状物 通常要求脂质体的药物包封率达80%以上 载药量与药物的性质有关,通常是亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂质体 磷脂氧化指数表示药物的物理稳定性 渗漏率是指在贮存期间脂质体的包封率变化情况
羟丙基β -CYD 衍生物 疏水性药物 包合摩尔比 疏水性环糊精衍生物
药物的亲油亲水性是影响吸收的一个重要因素 难溶性药物溶解度为吸收的限速因素 注射剂中药物释放速度排序为:水溶液>水混悬液>油溶液>油混悬液 肌内注射没有吸收过程 相对分子质量越大吸收越快
环糊精系淀粉的降解产物 分子外部亲水 有α、β、γ三种 为中空圆筒形,内部呈亲水性 将脂溶性药物包嵌于环糊精分子空腔内,提高水溶解度
难溶性药物 小剂量强效药物 久贮后溶解度下降的药物 刺激性药物
评价药物亲脂性和亲水性 药效受物理化学性质影响 作用依赖于药物特异性化学结构 理化性质基本相似,仅仅是旋光性有所差别 药物与受体相互作用时,与受体互补的药物构象
溶解度小的药物 主要成分 挥发性药物 溶解度大的药物
油/水分配系数接近的药物 解离度大的药物 弱酸性药物 亲水性药物 亲脂性药物
制成溶解度小的盐或酯 与高分子化合物生成难溶性盐 将药物包藏于溶蚀性骨架中 将药物包藏于亲水性胶体物质中 增大水溶性药物的粒径
评价药物亲脂性和亲水性 药效受物理化学性质影响 作用依赖于药物特异性化学结构 理化性质基本相似,仅仅是旋光性有所差别 药物与受体相互作用时,与受体互补的药物构象
β - 环糊精 α - 环糊精 5 个以上 β - 环糊精羟丙基衍生物 疏水性药物
弱酸性药物易在肠道中吸收,而弱碱性药物易在胃中吸收 药物的脂溶性越强,越易吸收 药物的水溶性越强,越易吸收 评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数 同一药物在体内各处的解离程度固定不变
药物在溶剂中的溶解度符合相似相溶原理 不同晶型的药物在相同溶剂中溶解速度不同,但溶解度是相同的 可溶性药物的粒子大小对于溶解度影响不大,但难溶性药物的溶解度在一定粒径范围内随粒径减小而减小 溶解度总是随温度升高而升高 氢键的存在对于药物溶解度没有影响
药物溶解时应按其溶解度的难易先后溶解,然后与其他药物混合 不易溶解的药物应研细,搅拌使其溶解,遇热易分解的药物不宜加热,挥发性药物或芳香性药物要先加入 胶体型合剂一般不宜过滤,以免因带电荷不同而被滤纸吸附 不溶性药物如亲水性药物或质地轻松者,可不加助悬剂:如为疏水性药物或质地较重者,因不易分散均匀,应加适宜助悬剂 两种药物混合时可发生沉淀者,可分别溶解,稀释后再混合,并可酌加糖浆或甘油等以避免或延缓沉淀的产生