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消除速率与当时药浓一次方成正比 定量消除 c-t为直线 t1/2恒定 大多数药物在治疗量时均为一级动力学
群体药代动力学研究血药浓度在个体之间的变异性 群体药代动力学建立了患者个体特征和药动学参数之间的相互关系 群体药代动力学将药动学模型与统计学模型相结合 群体药代动力学研究目的是为用药个体化提供依据 群体药代动力学主要应用于新药Ⅰ期临床试验
低于10μg/ml时,按一级动力学消除 静脉注射和肌内注射给药起效一样快 以原形经肾排泄为主 口服吸收迅速而完全 血浆蛋白结合率低
药物剂型或给药途径改变,半衰期也随之改变 药物的水溶性越大,表观分布容积越大 对于消除过程具有零级动力学的药物而言,其生物半衰期随剂量的增加而延长 亲脂性药物在肥胖者体内的表观分布容积较正常者小 速率常数越大,表明药物半衰期越长
治疗指数高的药物 安全范围窄的药物 毒副作用强的药物 具有非线性药代动力学特征的药物 具有线性药代动力学特征的药物
消除动力学为非线性,有酶(载体)参与 当剂量增加,消除半衰期延长 AUC和平均稳态血药浓度与剂量成正比 多次给药达稳态时,其药物的消除速度与给药速度相等 其他可能竞争酶或载体系统的药物,影响其动力学过程
相加作用 协同作用 拮抗作用 互补作用 药学、药代动力学和药效动力学
要考虑可能出现的药物不良反应 最好达到个体化用药 为减少药物的不良反应, 尽量不要联合用药 明确疾病的诊断, 有选择性的用药 根据药效动力学、 药代动力学的特点制定合适的剂量、 疗程、 给药途径
药物的分布容积减小 药物的生物转化减慢 药物排泄减慢 血浆中游离型药物增多 血浆中药物的代谢产物增多
随着给药剂量增加,药物消除可能会明显减慢,会引起血药浓度明显增加 苯妥英钠在临床上不属于治疗窗窄的药物,无需监测其血药浓度 苯妥英钠的安全浓度范围较大,使用时较为安全 制订苯妥英钠给药方案时,只需要根据半衰期制订给药间隔 可以根据小剂量时的动力学参数预测高剂量的血药浓度
低于 10?g/ml 时,按一级动力学消除 静脉注射和肌内注射给药起效一样快 以原形经肾排泄为主 口服吸收迅速而完全 血浆蛋白结合率低
静脉注射和肌内注射给药起效一样快 以原型经肾排泄为主 高于10μg/ml时,按零级动力学消除 口服吸收迅速而完全 血浆蛋白结合率低
茶碱、苯妥英钠 地高辛、丙戊酸钠 茶碱、地高辛 丙戊酸、苯妥英钠 安定、茶碱
游离型药物不易透过血脑屏障 消除速率与血药浓度密切相关 血浆蛋白结合率低 消除按一级动力学消除 消除按零级动力学消除
群体药代动力学建立了患者个体特征和药动学参数之间的相互关系 群体药代动力学将药动学模型与统计学模型相结合 群体药代动力学研究血药浓度在个体之间的变异性 群体药代动力学研究目的是为用药个体化提供依据 群体药代动力学主要应用于新药I1期临床试验