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药物在体内代谢不能自发进行 绝大多数药物在体内的代谢是在细胞内特异酶的催化下完成的 药物代谢酶通常分为微粒体酶系和非微粒体酶系 肝脏是一个重要的代谢器官 微粒体酶系主要存在于肝细胞或其他细胞(如小肠黏膜、肾、肾上腺皮质细胞等)的内质网的亲脂性膜上
微粒体酶系 线粒体酶系 非微粒体酶系 非线粒体酶系 肠道菌丛的酶系统
肝药酶位于肝细胞内质网 多种药物可受同一种酶系代谢 一种药物能接受多个酶系的催化 一种药物既可以是肝药酶抑制剂,也可以是肝药酶诱导剂 在任何时候,酶促作用都是增强药物的代谢而使其效果减弱
药物代谢是药物在体内发生化学结构变化的过程 参与药物代谢的酶通常分为微粒体酶系和非微粒体酶系 通常代谢产物比原药物的极性小、水溶性差 药物代谢主要在肝脏进行,也有一些药物肠道代谢率很高 代谢产物比原药物更易于从肾脏排泄
生物膜对药物的转运 药物在体内的分布 药物的生物转化(代谢) 药物的排泄 药物的作用强度
氧化酶系 结合酶系 水解酶系 细胞色素P450酶系 还原酶系
药物结构发生变化的过程 主要在肝脏代谢,也有一些肝外器官参与代谢 代谢物相比原形,脂溶性更强,极性更小 口服制剂时通常发生"首过效应"和胃肠消除现象 参与药物代谢的酶可以分为微粒体酶系和非微粒体酶系
微粒体酶系 线粒体酶系 非微粒体酶系 非线粒体酶系 肠道菌丛的酶系统
改善脑循环和脑代谢的药物 改善脑代谢的药物 抗胆碱能药物 兴奋性氨基酸受体拮抗剂 胆碱酯酶抑制剂
药物代谢是药物在体内发生化学结构变化的过程 参与药物代谢的酶通常分为微粒体酶系和非微粒体酶系 通常代谢产物比原药物的极性小 药物代谢主要在肝脏进行,也有一些药物在肠道代谢 药物的给药途径和剂型都会影响代谢
某些药物可使该酶系活性增强 某些药物可使该酶系活性减弱 是促进药物转化的主要酶系 药物不能在肝以外的其他组织代谢 药物经肝代谢后可被灭活或活化
微粒体酶系 非微粒体酶系 呼吸道菌丛酶系 肠道菌丛酶系 泌尿道菌丛酶系
药物渗入细菌增多 产生灭活抗生素的酶和纯化酶等 细菌抗生素结合蛋白改变以致不能和抗生素结合 细菌靶结构改变 代谢拮抗产生和代谢旁路产生