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增大介电常数 减小介电常数 增加离子强度 减小离子强度 减小pH
水性制剂易霉变,不宜长期贮存 20%以上的稀乙醇即有防腐作用 一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的渗透促进剂 液体制剂中常用的为聚乙二醇1000~4000 聚乙二醇对一些易水解的药物有一定的稳定作用
药物制剂稳定性主要包括化学稳定性、物理稳定性和生物稳定性 药物稳定性的试验方法包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验、经典恒温法 药物的降解速度受溶剂的影响,但与离子强度无关 固体制剂的赋形剂可能影响药物的稳定性 表面活性剂可使一些容易水解的药物稳定 药物制剂的有效期通常是指药物在室温下降解10%所需要的时间
毛果芸香碱具有内酯结构,碱性条件下较稳定不易发生水解反应 氯霉素只受广义酸碱催化作用,其滴眼液宜采用磷酸盐缓冲剂作溶媒 Arrhenius公式适用于注射剂和固体制剂 维生素D中加入聚山梨酯80可提高稳定性 巴比妥注射液常用60%丙二醇作溶剂,可降低介电常数,提高稳定性
毛果芸香碱具有内酯结构,碱性条件下较稳定不易发生水解反应 氯霉素只受广义酸碱催化作用,其滴眼液宜采用磷酸盐缓冲剂作溶媒 Arthenius公式适用于注射剂和固体制剂 维生素D中加入聚山梨酯80可提高稳定性 巴比妥注射液常用60%丙二醇作溶剂,可降低介电常数,提高稳定性
一些容易水解的药物,加入表面活性剂都能使稳定性的增加 在制剂处方中,加入电解质或加入盐所带入的离子,对于药物的水解反应减少 须通过实验,正确选用表面活性剂,使药物稳定 聚乙二醇能促进氢化可的松药物的分解 滑石粉可使乙酰水杨酸分解速度加快
水性制剂易霉变,不宜长期贮存 20%以上的乙醇有防腐作用 一定浓度的丙二醇可作为药物经皮肤或黏膜吸收的渗透促进剂 液体制剂中常用的聚乙二醇为PEG1000~4000 聚乙二醇对一些易水解的药物有一定的稳定作用
两者形成络合物 药物溶解度增加 药物进入胶束内 药物溶解度降低 药物被吸附在表面活性剂表面
酯类、酰胺类药物易发生水解反应 水解反应与溶剂的极性无关 对于水解的药物,有时采用非水溶剂,乙醇、丙二醇等可使其稳定 水解反应速度与介质的pH值无关 一级反应的水解速度常数K=0.693/t1/2
制成前体药物 制成固体剂型 直接压片 包衣 制成稳定的衍生物
酯类、酰胺类药物易发生水解反应 水解反应与溶剂的极性无关 对于水解的药物,有时采用非水溶剂,乙醇、丙二醇等可使其稳定 水解反应速度与介质的pH值无关 一级反应的水解速度常数k=0.693/t1/2
介电常数较小 介电常数较大 酸性较大 酸性较小 离子强度较低
两者形成络合物 药物溶解度增加 药物(或敏感基团)进入胶束内 药物溶解度降低
降低溶剂极性,延缓药物水解 防止药物水解 增加药物的稳定性 防止金属离子的影响 防止药物聚合
酯类、酰胺类药物易发生水解反应 水解反应与溶剂的极性无关 对于水解的药物,有时采用非水溶剂,乙醇、丙二醇等可使其稳定 水解反应速度与介质的pH值无关 一级反应的水解速度常数k=0.693/t1/2
两者形成络合物 药物溶解度增加 药物进入胶束内 药物溶解度降低 药物被吸附在表面活性剂表面
水性制剂易霉变,不宜长期贮存 20%以上的稀乙醇即有防腐作用 一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂 液体制剂中常用的为聚乙二醇1000~4000 聚乙二醇对一些易水解的药物有一定的稳定作用
溶剂作为化学反应的介质,对于药物的水解反应影响很大 表示溶剂介电常数对药物稳定性的影响 如OH催化水解苯巴比妥阴离子,采用介电常数低的溶剂将降低药物分解速度 对于易水解的药物,只要采用非水溶剂如乙醇、丙二醇等都可使其稳定
溶剂作为化学反应的介质,对于水解的药物反应影响很大 lgk=lgk ∞— k’ZAZB/ε表示溶剂介电常数对药物稳定性的影响 如 OH—催化水解苯巴比妥阴离子,在处方中采用介电常数低的溶剂将降低药物分解的速度 如专属碱对带正电荷的药物的催化,采取介电常数低的溶剂,就不能使其稳定 对于水解的药物,只要采用非水溶剂如乙醇、丙二醇等都可使其稳定
药物(或敏感基团)进入胶束内 药物溶解度降低 药物溶解度增加 表面活性剂起到助溶作用 两者形成络合物