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对于易水解的药物,通常加入乙醇、丙二醇增加稳定性,其重要原因是()

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增大介电常数  减小介电常数  增加离子强度  减小离子强度  减小pH  
水性制剂易霉变,不宜长期贮存  20%以上的稀乙醇即有防腐作用  一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的渗透促进剂  液体制剂中常用的为聚乙二醇1000~4000  聚乙二醇对一些易水解的药物有一定的稳定作用  
药物制剂稳定性主要包括化学稳定性、物理稳定性和生物稳定性  药物稳定性的试验方法包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验、经典恒温法  药物的降解速度受溶剂的影响,但与离子强度无关  固体制剂的赋形剂可能影响药物的稳定性  表面活性剂可使一些容易水解的药物稳定  药物制剂的有效期通常是指药物在室温下降解10%所需要的时间  
毛果芸香碱具有内酯结构,碱性条件下较稳定不易发生水解反应  氯霉素只受广义酸碱催化作用,其滴眼液宜采用磷酸盐缓冲剂作溶媒  Arrhenius公式适用于注射剂和固体制剂  维生素D中加入聚山梨酯80可提高稳定性  巴比妥注射液常用60%丙二醇作溶剂,可降低介电常数,提高稳定性  
毛果芸香碱具有内酯结构,碱性条件下较稳定不易发生水解反应  氯霉素只受广义酸碱催化作用,其滴眼液宜采用磷酸盐缓冲剂作溶媒  Arthenius公式适用于注射剂和固体制剂  维生素D中加入聚山梨酯80可提高稳定性  巴比妥注射液常用60%丙二醇作溶剂,可降低介电常数,提高稳定性  
一些容易水解的药物,加入表面活性剂都能使稳定性的增加  在制剂处方中,加入电解质或加入盐所带入的离子,对于药物的水解反应减少  须通过实验,正确选用表面活性剂,使药物稳定  聚乙二醇能促进氢化可的松药物的分解  滑石粉可使乙酰水杨酸分解速度加快  
水性制剂易霉变,不宜长期贮存  20%以上的乙醇有防腐作用  一定浓度的丙二醇可作为药物经皮肤或黏膜吸收的渗透促进剂  液体制剂中常用的聚乙二醇为PEG1000~4000  聚乙二醇对一些易水解的药物有一定的稳定作用  
两者形成络合物  药物溶解度增加  药物进入胶束内  药物溶解度降低  药物被吸附在表面活性剂表面  
酯类、酰胺类药物易发生水解反应  水解反应与溶剂的极性无关  对于水解的药物,有时采用非水溶剂,乙醇、丙二醇等可使其稳定  水解反应速度与介质的pH值无关  一级反应的水解速度常数K=0.693/t1/2  
制成前体药物  制成固体剂型  直接压片  包衣  制成稳定的衍生物  
酯类、酰胺类药物易发生水解反应  水解反应与溶剂的极性无关  对于水解的药物,有时采用非水溶剂,乙醇、丙二醇等可使其稳定  水解反应速度与介质的pH值无关  一级反应的水解速度常数k=0.693/t1/2  
介电常数较小  介电常数较大  酸性较大  酸性较小  离子强度较低  
两者形成络合物  药物溶解度增加  药物(或敏感基团)进入胶束内  药物溶解度降低  
降低溶剂极性,延缓药物水解  防止药物水解  增加药物的稳定性  防止金属离子的影响  防止药物聚合  
酯类、酰胺类药物易发生水解反应  水解反应与溶剂的极性无关  对于水解的药物,有时采用非水溶剂,乙醇、丙二醇等可使其稳定  水解反应速度与介质的pH值无关  一级反应的水解速度常数k=0.693/t1/2  
两者形成络合物  药物溶解度增加  药物进入胶束内  药物溶解度降低  药物被吸附在表面活性剂表面  
水性制剂易霉变,不宜长期贮存  20%以上的稀乙醇即有防腐作用  一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂  液体制剂中常用的为聚乙二醇1000~4000  聚乙二醇对一些易水解的药物有一定的稳定作用  
溶剂作为化学反应的介质,对于药物的水解反应影响很大  表示溶剂介电常数对药物稳定性的影响  如OH催化水解苯巴比妥阴离子,采用介电常数低的溶剂将降低药物分解速度  对于易水解的药物,只要采用非水溶剂如乙醇、丙二醇等都可使其稳定  
溶剂作为化学反应的介质,对于水解的药物反应影响很大  lgk=lgk ∞— k’ZAZB/ε表示溶剂介电常数对药物稳定性的影响  如 OH—催化水解苯巴比妥阴离子,在处方中采用介电常数低的溶剂将降低药物分解的速度  如专属碱对带正电荷的药物的催化,采取介电常数低的溶剂,就不能使其稳定  对于水解的药物,只要采用非水溶剂如乙醇、丙二醇等都可使其稳定  
药物(或敏感基团)进入胶束内  药物溶解度降低  药物溶解度增加  表面活性剂起到助溶作用  两者形成络合物  

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