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增强糖皮质激素的作用强度 防止发生类肾上腺皮质功能亢进症 与内源性糖皮质激素产生协同作用 减少对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的负反馈 减少肝脏对糖皮质激素的分解破坏
9α,6α引入F原子,使糖皮质激素活性增加 16α,16β甲基的引入,减少了17β侧链的降解,增加稳定性 C上引入双键,抗炎活性高于母核 C-OH酯化可增强稳定性 9α,7α引入Cl均可使糖皮质激素和抗炎活性增加,而21位引入Cl则使活性下降
16甲基引入可降低钠潴留作用 为了改变糖皮质激素类药物的给药方式 为了稳定17β-酮醇侧链 为了增加糖皮质激素的活性
具4烯-3,20-二酮 具有孕甾烷母核 糖皮质激素有C17羟基,C11氨基 糖皮质激素有C17羟基,C11羟基或羰基 盐皮质激素C17位无羟基
去掉10位的角甲基 9α位引入氟原子 将21位羟基成醋酸酯 16α位引入甲基 1,2位引入双键
11位有含氧基团 以孕甾烷为母体结构 21位有羟基 17位带有α-羟基 有的药物在6位或9位或6,9位同时有氟取代
具有孕甾烷的母核结构 按作用分为盐皮质激素和糖皮质激素两类 孕甾烷A环上有4-烯-3酮和C位上具有还原性的α-醇酮基 糖皮质激素主要与糖代谢及生长发育有关 盐皮质激素具有Cα-羟基和C11位有羟基或羰基
肾上腺糖皮质激素的基本结构是含有△4-3,20-二酮和11,17α,21-三羟基孕甾烷 若结构中不同时具有17-α羟基和11-氧(羟基或氧代)的为盐皮质激素 通常糖皮质激素药物有一些盐皮质激素活性的副作用 天然存在的糖皮质激素是泼尼松和氢化泼尼松 将氢化可的松21-OH用醋酸进行酯化可制备一系列前药,这些前药进入体内后,首先在肝脏、肌肉及红细胞中代谢成氢化可的松,再发挥作用,由于提高脂溶性,提高了药效并延长了作用时间
11位和17位均有含氧取代基 引入6α-氟和9α-氟使抗炎活性明显增加 C-21位羟基酯化,可改善生物利用度 C-1位引入双键使抗炎活性增大 16α-羟基与17α-羟基可成缩丙酮,如醋酸地塞米松
将21位羟基酯化可延长作用时间 1,2位的碳脱氢,抗炎活性增强 9a位引入氟原子,抗炎作用增强,但钠潴留也增强 在9位碳引入氟的同时16位引入羟基或甲基可消除9位引入氟引起的钠潴留 6位碳引入氟原子后口服吸收率增加
C1上引入双键,抗炎活性高于母核 9α、6α引入F原子,使糖皮质激素活性增加 16α、16β甲基的引入,减少了17β侧链的降解,增加稳定性 C21-OH酯化可增强稳定性 9α、7α引入Cl均可使糖皮质激素和抗炎活性增加,而21位引入Cl则使活性下降
具4烯-3,20-二酮 具有孕甾烷母核 糖皮质激素有C17-羟基,C11-氨基 糖皮质激素有C17-羟基,C11-羟基或羰基 盐皮质激素C17无羟基
肾上腺糖皮质激素的基本结构是含有△-3,20-二酮和11,17α,21-三羟基孕甾烷 若结构中不同时具有17-α羟基和11-氧(羟基或氧代)的为盐皮质激素 通常糖皮质激素药物有一些盐皮质激素活性的副作用 天然存在的糖皮质激素是可的松和氢化可的松 在糖皮质激素分子16位引入阻碍17位的氧化代谢的羟基,使抗炎活性增加,钠潴留作用减少,如地塞米松和倍他米松,是目前临床应用最广泛的强效皮质激素
增加抗炎活性 增加稳定性 降低水钠潴留副作用 增加水溶性 增加脂溶性
糖皮质激素的基本结构是含有 二酮和1,17a,21-三羟基(或11-羰基.17α,21羟基)的孕甾烷 糖皮质激素和盐皮质激素的结构仅存在细微的差别,通常糖皮质激素药物也具有一些盐皮庋激素作用,如可产生钠潴留而发生水肿等副作用 在糖皮质激素甾体的6α和9α-位引入氟原子后,可使糖皮质激素的活性显著增加,副作用不增加 可的松和氢化可的松是天然存在的糖皮质激素 在可的松和氢化可的松的1位增加双键,由于A环几何形状从半椅式变为平船式构象,增加了与受体的亲和力和改变了药物动力学性质,使其抗炎活性增强,但不增加钠潴留作用
糖皮质激素的根本构造是含有二酮和11,17α,21-三羟基(或11-羰基.17α,21-二羟基)的孕甾烷 糖皮质激素和盐皮质激素的构造仅存在微小的差异,通常糖皮质激素药物也具有一些盐皮质激素作用,如可产生钠潴留而发生水肿等副作用 在糖皮质激素甾体的6α-和9α-位引入氟原子后,可使糖皮质激素的活性显著增加,副作用不增加 可的松和氢化可的松是自然存在的糖皮质激素 在可的松和氢化可的松的1位增加双键,由于A环几何外形从半椅式变为平船式构象,增加了与受体的亲和力和转变了药物动力学性质,使其抗炎活性增加,但不增加钠潴留作用
具有孕甾烷母核 糖皮质激素有C羟基,C氨基 具4烯-3,20-二酮 糖皮质激素有C羟基,C羟基或羰基 盐皮质激素C位无羟基
增强糖皮质激素的作用强度 防止发生类肾上腺皮质功能亢进症 与内源性糖皮质激素产生协同作用 减少对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的负反馈 减少肝脏对糖皮质激素的分解破坏
具有孕甾烷的母核结构 按作用分为盐皮质激素和糖皮质激素两类 孕甾烷A环上有4-烯-3酮和Cl7位上具有还原性的α-醇酮基 糖皮质激素主要与糖代谢及生长发育有关 盐皮质激素具有Cl7位α-羟基和C11位羟基或羰基
具有孕甾烷的母核结构 按作用分为盐皮质激素和糖皮质激素两类 孕甾烷A环上有4-烯-3酮和C17位上具有还原性的α-醇酮基 糖皮质激素主要与糖代谢及生长发育有关 盐皮质激素具有C17α-羟基和C11位有羟基或羰基