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由肝脏清除,但无明显毒性反应的药物,须谨慎使用,必要时减量给药 经肝或相当药量经肝清除,肝功能减退时其清除或代谢物形成减少,可致明显毒性反应的药物,在有肝病时尽可能避免使用 无需避免或减少使用肾毒性大的药物 经肝、肾两种途径清除的药物,在严重肝功能减退时须减量使用 经肾排泄的药物,在肝功能障碍时,一般无需调整剂量
肾功能不全者首选经肝胆代谢和排泄的药物 肾功能不全而肝功能正常者,可选用经双通道(肝、肾)消除的药物 肾功能不全又必须使用明显肾毒性的药物时,可以延长给药间隔或减少给药剂量 肾功能不全又必须使用明显肾毒性的药物时,可以同时服用碳酸氢钠以碱化尿液,促进药物排泄。防止药源性疾病 使用治疗窗窄的药物,应进行血药浓度监测,设计个体化给药方案
肝脏内药物清除率下降 肝药酶的生成与活性增高 肝脏的蛋白合成功能减退 血浆白蛋白含量降低 血浆中游离药物增多
血中结合型药物减少,而游离型药物增加 对于肝功能损害者,药物剂量应下调 肝脏的蛋白合成功能减退 肝脏代谢药物的代谢速率和程度降低 药理效应降低
主要通过肝脏内代谢清除的药物清除半衰期延长 血浆白蛋白合成减少,游离型药物增加,使该药物作用增强 血浆中游离型的药物浓度升高 肝细胞功能受损,酶活性降低,所有药物的作用均增强 肝功能损害较轻者短期口服安全范围较大的药物可不调整剂量
明确疾病诊断和治疗目的 坚持少而精的用药原则 定期检查肝功能,及时调整治疗方案 忌用有肝毒性的药物 注意药物相互作用,避免产生新的肝损害
服药初始宜从小剂量开始 不能使用有毒中药 服药期间定期检查肝功能 选择肝毒性小的药物 注意观察用药后的反应
作用增强 作用减弱 L1/2延长,作用增强 L1/2缩短,作用减弱 游离药物浓度下降
主要由肝脏清除的药物,肝功能减退时清除明显减少,但并无明显毒性反应发生,肝病时仍可正常应用,但需谨慎,必要时减量给药,治疗过程中需严密监测肝功能 主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢的药物,肝功能减退时清除明显减少,并可导致毒性反应的发生,肝功能减退患者也可减量使用 药物经肝、肾两条途径清除时,严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用此类药物时不需要减量 药物主要经肾排泄,肝功能减退者也需要调整剂量 肝功能减退患者,只要减量就能使用
代谢减慢 半衰期延长 药效减弱 毒性增强 副作用增强
氟烷以原形呼出体外,对肝无损伤 异氟醚大部分经肝脏代谢,对肝的毒性大 硫喷妥钠用于肝功能减退的病人可出现药物敏感和苏醒延长 琥珀胆碱是由血浆胆碱酯酶分解,可安全用于肝功能减退的病人 肝功能受损影响酯类局麻药的代谢,但不影响酰胺类局麻药的代谢
选用主要经肝代谢的药物 肝功能损害较重者应减少用药剂量 定期检查肝功能,及时调整治疗方案 避免或减少使用对肝毒性大的药物 联合用药时,特别应避免联用肝毒性的药物