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与DNA发生共价结合，使其失去活性或使DNA分子发生断裂 干扰微管蛋白的合成 直接抑制拓扑异构酶，并与拓扑异构酶形成复合物 抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能被还原成四氢叶酸 抑制芳香氨酶的活性
RNA合成酶抑制剂和逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂 逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂 拓扑异构酶抑制剂和RNA合成酶抑制剂 蛋白激酶抑制剂和拓扑异构酶抑制剂
抑制DNA聚合酶 抑制DNA回旋酶 抑制拓扑异构酶Ⅵ 抑制RNA聚合酶 抑制转肽酶
1940s 1950s 1970s 1990s 2000s
长春新碱 塞替哌 白消安 NA的有：破坏DNA的金属配合物如顺铂；破坏DNA的抗生素如丝裂霉素和博来霉素；拓扑异构酶抑制剂如喜树碱类和鬼臼毒素衍生物。 卡莫司汀
干扰核酸代谢的二氢叶酸还原酶抑制剂抗肿瘤药物 具有蒽醌糖苷结构的拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的抗肿瘤药物 金属配合物结构的使DNA复制停止的抗肿瘤药物 10-去乙酰浆果赤霉素半合成得到的干扰有丝分裂的抗肿瘤药物 含硫代磷酰基具有较大脂溶性，直接注射到膀胱，膀胱癌首选的抗肿瘤药物
解链酶 拓扑异构酶Ⅰ DNA结构蛋白 引发前体 拓扑异构酶Ⅱ
干扰核酸代谢的二氢叶酸还原酶抑制剂抗肿瘤药物 具有蒽醌糖苷结构的拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的抗肿瘤药物 金属配合物结构的使DNA复制停止的抗肿瘤药物 10-去乙酰浆果赤霉素半合成得到的干扰有丝分裂的抗肿瘤药物 含硫代磷酰基具有较大脂溶性，直接注射到膀胱，膀胱癌首选的抗肿瘤药物
作用于拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，临床使用的主要是喜树碱及其衍生物 羟喜树碱临床主要用于肠癌、肝癌和白血病的治疗，毒性比喜树碱低，但少引起血尿和肝、肾功能损伤 伊立替康为前体药物，主要用于小细胞、非小细胞肺癌，结肠癌，子宫癌等的治疗，无毒副作用 拓扑替康主要用于转移性卵巢癌的治疗，对小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌的疗效也比较好 生物碱类药物表鬼臼霉素的衍生物依托泊苷和替尼泊苷是作用于拓扑异构酶Ⅱ的抑制剂
拓扑异构酶Ⅰ DNA聚合酶Ⅰ DNA聚合酶Ⅲ DNA聚合酶Ⅱ 拓扑异构酶Ⅱ
DNA多聚酶抑制剂 胸腺核苷合成酶抑制剂 嘌呤核苷合成酶抑制剂 核苷酸还原酶抑制剂 拓扑异构酶抑制剂
拓扑异构酶Ⅰ DNA聚合酶Ⅰ DNA聚合酶Ⅲ DNA聚合酶Ⅱ 拓扑异构酶Ⅱ
二氢叶酸合成酶抑制剂 二氢叶酸还原酶抑制剂 DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 抑制花生四烯酸环氧合酶
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