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可改变药物的分配系数 可改变药物的解离度 可影响分子间的电荷分布 可增加位阻效应 可影响药物的溶解度
增加药物的水溶性,并增加解离度 可与生物大分子形成氢键,增强与受体的结合力 增强药物的亲水性,并增加其与受体的结合力 明显增加药物的亲脂性,并降低解离度 影响药物的电荷分布及作用时间
药物分子中引入烃基,可增加空间位阻,降低稳定性 卤素有较强吸电子作用,可降低药物脂溶性,减弱药物作用 羧酸成酯后可增大脂溶性,易被吸收 羟基取代在脂肪链上,常使药物活性和毒性增强 羟基取代在芳环上,常使药物活性或毒性减弱
药物分子被氧化、羟基化、开环、还原或水解后,使药物结构中引入极性基团 极性基团与体内某些成分结合后,增加了药物极性和水溶性 肾小球的滤过作用 肾小管的重吸收 肾小管分泌
这类药物的极性大小顺序为东莨菪碱>阿托品>山莨菪碱 在托品烷的6位引入羟基,如氢溴酸山莨菪碱,分子极性增大 在分子中引入季铵盐,如丁溴东莨菪碱,分子极性增大 在托品烷的6,7位引入环氧基,如氢溴酸东莨菪碱,可增强中枢作用 天然来源的莨菪碱的结构中,含氮杂环的氮上仅有一个甲基
可以增加药物分子的水溶性 可以增加药物分子的解离度 可以与受体发生氢键结合,增强与受体 可以增加药物分子的亲脂性 在脂肪链上引入羟基,可以减弱药物分子的毒性