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血药浓度和AUC与剂量不成正比 药物消除动力学是非线性的 剂量增加,消除半衰期延长 剂量增加,消除半衰期缩短 药物代谢物组成比例可由于剂量变化而变化
外源化学物剂量大是出现的主要原因之一 在体内过程存在明显的非线性特征 在体内过程不符合线性速率要求 体内的酶、载体及转运系统参与代谢、排泄是出现的主要原因之一 毒物呈一级动力学特征提示非线性动力学模型的出现
非线性动力学药物由初浓度消除一半所需时间与初浓度成正比,随着血药浓度增大,其生物半衰期延长 药物静脉注射后,体内消除按非线性过程进行,血药浓度一时间曲线下面积与剂量不成正比关系 具有非线性药动学性质的药物,当多次给药达到稳态浓度时,其药物消除速度和给药速度相等 在非线性动力学中,生物半衰期为定值,仅与消除速率常数有关,与体内药物量无关 药物的生物转化,肾小管分泌以及某些药物的胆汁分泌过程都有酶或载体参与,所以具有非线性动力学特征
消除动力学为非线性,有酶(载体)参与 当剂量增加,消除半衰期延长 AUC和平均稳态血药浓度与剂量成正比 多次给药达稳态时,其药物的消除速度与给药速度相等 其他可能竞争酶或载体系统的药物,影响其动力学过程
药物的吸收、分布、代谢、排泄过程中都可能有非线性过程存在 非线性的原因在于药物的体内过程有载体的参与 非线性过程可以用Michaelis-Menten方程来表示 血药浓度随剂量的改变成比例地变化 AUC与给药剂量成正比
单室模型 二室模型 多室模型 血液中 肾、心、肝等脏器中
在体内的消除速率常数与剂量无关 在体内按一级动力学消除 在体内的血药浓度与剂量间呈线性关系 剂量增加不会明显影响血药浓度上升 需要进行血药浓度监测
用动力学和数学方法进行描述 最终提出一些数学关系式 定性地探讨药物结构与体内过程之间的关系 可知道药物结构改造,设计新药 制订最佳给药方案
在体内的消除速率常数与剂量无关 在体内按一级动力学消除 在体内的血药浓度与剂量问呈线性关系 剂量稍有增加可能使血药浓度明显上升 不需要进行血药浓度监测
单室模型 二室模型 多室模型 血液中 肾、心、肝等脏器中
在体内的消除速率常数与剂量无关 在体内按一级动力学消除 在体内的血药浓度与剂量间呈线性关系 剂量稍有增加可能使血药浓度明显上升 不需要进行血药浓度监测
AUC与给药剂量成正比 非线性过程可以用Michaelis-Nenten方程来表示 非线性的原因在于药物的体内过程有载体的参与 药物的吸收、分布、代谢、排泄过程中都可能有非线性过程存在 血药浓度随剂量的改变成比例地变化
单室模型 二室模型 多室模型 血液中 肾、心、肝等脏器中
给予不同剂量时,药物的动力学参数(如t1/2、CL等)发生显著改变 体内的转动和消除速率与给药剂量不相关 给予不同剂量时,AUC与Cmax和给药剂量线性关系 给予不同剂量时,药物与其主要代谢产物的比率不发生变化 药物体内按一级动力学过程削除
单室模型 二室模型 多室模型 血液中 肾、心、肝等脏器中
给予不同剂量时,药物的动力学参数(如t1/2、CL等)发生显著改变 体内的转动和消除速率与给药剂量不相关 给予不同剂量时,AUC与Cmax和给药剂量线性关系 给予不同剂量时,药物与其主要代谢产物的比率不发生变化 药物体内按一级动力学过程削除