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糖皮质激素可增强抗菌药的活性 抗菌药可增强糖皮质激素的活性 糖皮质激素可用于严重感染,但应合用有效抗菌药 糖皮质激素可减慢抗菌药的代谢 抗菌药可减慢糖皮质激素的代谢
C-1位引入双键 C-6位引入氟原子 C-9位引入α-氟原子 C-16位引入甲基或羟基 C-11位引入二甲氨基苯基
丙酸氟替卡松没有糖皮质激素样作用 丙酸氟替卡松气雾剂中有拮抗激素作用的药物,能避免产生全身性糖皮质激素副作用 丙酸氟替卡松体内不发生代谢,用药后很快从尿中排除,能避免产生全身性糖皮质激素副作用 丙酸氟替卡松结构中16位甲基易氧化,失去活性,能避免产生全身性糖皮质激素副作用 丙酸氟替卡松结构中17位β羧酸酯具有活性,在体内水解产生的β羧酸失去活性,能避免产生全身性糖皮质激素作用
9α,6α引入F原子,使糖皮质激素活性增加 16α,16β甲基的引入,减少了17β侧链的降解,增加稳定性 C上引入双键,抗炎活性高于母核 C-OH酯化可增强稳定性 9α,7α引入Cl均可使糖皮质激素和抗炎活性增加,而21位引入Cl则使活性下降
不同糖皮质激素的效能与生物半衰期各异 所有糖皮质激素都是具有生物活性的 糖皮质激素发生不良反应的风险具有时间及剂量依赖性 糖皮质激素仍为目前最有效的抗炎与免疫抑制剂,尽管有多方面的副作用 所有类固醇激素的主要前体分子均为胆固醇
增强糖皮质激素的作用强度 防止发生类肾上腺皮质功能亢进症 与内源性糖皮质激素产生协同作用 减少对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的负反馈 减少肝脏对糖皮质激素的分解破坏
长期服用皮质醇可使 ACTH 分泌增多 ACTH 是糖皮质激素的促激素 应激反应中,糖皮质激素分泌增多 糖皮质激素在午夜分泌量最低 糖皮质激素参与“应激”反应
可增强机体对有害刺激的抵抗力 大量应用糖皮质激素诱发或加剧溃疡病 长期使用可导致肾上腺皮质萎缩 可使血中淋巴细胞增多 可使血中红细胞增多
C6位引入氟原子 C11位引入二甲氨基苯基 C1位引入双键 C16位引入甲基或羟基 C9位引入α-氟原子
大剂量的糖皮质激素会增加机体对钾的排泄 大剂量的糖皮质激素会抑制成骨细胞活性 大剂量的糖皮质激素会增加机体的钙磷流失 大剂量的糖皮质激素会增加蛋白质分解
糖皮质激素隔日疗法 糖皮质激素大剂量突击疗法 糖皮质激素小剂量替代疗法 糖皮质激素一般剂量长期疗法 糖皮质激素局部外用
C1上引入双键,抗炎活性高于母核 9α、6α引入F原子,使糖皮质激素活性增加 16α、16β甲基的引入,减少了17β侧链的降解,增加稳定性 C21-OH酯化可增强稳定性 9α、7α引入Cl均可使糖皮质激素和抗炎活性增加,而21位引入Cl则使活性下降
肾上腺糖皮质激素的基本结构是含有△-3,20-二酮和11,17α,21-三羟基孕甾烷 若结构中不同时具有17-α羟基和11-氧(羟基或氧代)的为盐皮质激素 通常糖皮质激素药物有一些盐皮质激素活性的副作用 天然存在的糖皮质激素是可的松和氢化可的松 在糖皮质激素分子16位引入阻碍17位的氧化代谢的羟基,使抗炎活性增加,钠潴留作用减少,如地塞米松和倍他米松,是目前临床应用最广泛的强效皮质激素
短效糖皮质激素 中效糖皮质激素 盐皮质激素 长效糖皮质激素
糖皮质激素的基本结构是含有 二酮和1,17a,21-三羟基(或11-羰基.17α,21羟基)的孕甾烷 糖皮质激素和盐皮质激素的结构仅存在细微的差别,通常糖皮质激素药物也具有一些盐皮庋激素作用,如可产生钠潴留而发生水肿等副作用 在糖皮质激素甾体的6α和9α-位引入氟原子后,可使糖皮质激素的活性显著增加,副作用不增加 可的松和氢化可的松是天然存在的糖皮质激素 在可的松和氢化可的松的1位增加双键,由于A环几何形状从半椅式变为平船式构象,增加了与受体的亲和力和改变了药物动力学性质,使其抗炎活性增强,但不增加钠潴留作用
C,C引入双键可以增加糖皮质激素的活性 C的羰基只有转变为β-OH时才有活性 对母核的修饰时,其活性与取代基数量无关 在C引入α-CH和α-F都可增加糖皮质激素的活性 在C引入α-F对活性影响较大,现有的强糖皮质激素几乎都由C的F取代 在母核上引入取代基,只能增加其糖皮质激素和盐皮质激素中一方面的活性
糖皮质激素的根本构造是含有二酮和11,17α,21-三羟基(或11-羰基.17α,21-二羟基)的孕甾烷 糖皮质激素和盐皮质激素的构造仅存在微小的差异,通常糖皮质激素药物也具有一些盐皮质激素作用,如可产生钠潴留而发生水肿等副作用 在糖皮质激素甾体的6α-和9α-位引入氟原子后,可使糖皮质激素的活性显著增加,副作用不增加 可的松和氢化可的松是自然存在的糖皮质激素 在可的松和氢化可的松的1位增加双键,由于A环几何外形从半椅式变为平船式构象,增加了与受体的亲和力和转变了药物动力学性质,使其抗炎活性增加,但不增加钠潴留作用
增强糖皮质激素的作用强度 防止发生类肾上腺皮质功能亢进症 与内源性糖皮质激素产生协同作用 减少对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的负反馈 减少肝脏对糖皮质激素的分解破坏
丙酸氟替卡松没有糖皮质激素样作用 丙酸氟替卡松气雾剂中有拮抗激素作用的药物,能避免产生全身性糖皮质激素副作用 丙酸氟替卡松体内不发生代谢,用药后很快从尿中排出,能避免产生全身性糖皮质激素副作用 丙酸氟替卡松结构中16位甲基易氧化,失去活性,能避免产生全身性糖皮质激素副作用 丙酸氟替卡松结构中17位β羧酸酯具有活性,在体内水解产生的β羧酸失去活性,能避免产生全身性糖皮质激素副作用