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血药浓度和AUC与剂量不成正比 药物消除动力学是非线性的 剂量增加,消除半衰期延长 剂量增加,消除半衰期缩短 药物代谢物组成比例可由于剂量变化而变化
具非线性动力学特征的药物,在较大剂量时的表观消除速率常数比小剂量时的要小,因此不能根据小剂量时的动力学参数预测高剂量下的血药浓度 药物的消除不呈现一级动力学特征,即消除动力学是非线性的 消除半衰期随剂量增加而延长 AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比 其他药物可能竞争酶或载体系统,影响其动力学过程
外源化学物剂量大是出现的主要原因之一 在体内过程存在明显的非线性特征 在体内过程不符合线性速率要求 体内的酶、载体及转运系统参与代谢、排泄是出现的主要原因之一 毒物呈一级动力学特征提示非线性动力学模型的出现
非线性药动学中,药物的消除不遵守简单的一级动力学方程 非线性药动学中,药物的消除半衰期随剂量增加而延长 非线性药动学中,AUC与剂量不成正比 线性药动学中,血药浓度与体内药量成正比 线性药动学中,药物的消除遵从米氏方程
零级动力学 一级动力学 非线性动力学 恒量消除 二级动力学
不同剂量的血药浓度一时间曲线相互平行,表明在该剂量范围内为线性动力学过程,反之则为非线性动力学过程 以剂量对相应的血药浓度进行归一化,以单位剂量下血药浓度对时间作图,所得的曲线如明显不重叠,则可能存在非线性过程 AUC分别除以相应的剂量,如果所得比值明显不同,则可能存在非线性过程 将每个剂量的血药浓度一时间数据按线性动力学模型处理,若所求得的动力学参数(t、k、Cl等)明显地随剂量大小而改变,则可能存在非线性过程 一旦消除过程在高浓度下达到饱和,则血药浓度会急剧增大;当血药浓度下降到一定值时,药物消除速度与血药浓度成正比,表现为非线性动力学特征
消除动力学为非线性,有酶(载体)参与 当剂量增加,消除半衰期延长 AUC和平均稳态血药浓度与剂量成正比 多次给药达稳态时,其药物的消除速度与给药速度相等 其他可能竞争酶或载体系统的药物,影响其动力学过程
一级动力学方程 Higuchi方程 零级动力学方程 Weibull方程 Stokes方程
安全范围窄的药物 治疗指数高的药物 具有非线性药代动力学特征的药物 具有线性药代动力学特征的药物 毒副作用强的药物
化学动力学理论 物理动力学理论 非线性动力学理论 药物动力学理论 霍夫曼动力学理论
H-H方程 米氏方程 比尔定律 波尔定律 质量定律
低浓度下 ,表现为线性药物动力学特征 :剂量增加 ,消除半衰期延长 低浓度下 ,表现为非线性药物动力学特征 :不同剂量的血药浓度时间曲线 高浓度下 ,表现为非线性药物动力学特征 :AUC 与剂量不成正比 高浓度下 ,表现为线性药物动力学特征。剂量增加 ,半衰期不变 高浓度下 ,表现为非线性药物动力学特征 :血药浓度与剂量成正比