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对胃肠道吸收的外来化合物,肝脏有“首过效应” 经肝脏随同胆汁排泄,是次于肾脏的第二排泄途径 外来化合物原型和其代谢产物脂溶性高,则易于经胆汁排泄 与蛋白结合的、分子量在300以上的、具有阳离子或阴离子的外来化合物可通过主动转运进入胆汁 主动转运是肝脏转运外来化合物进入胆汁的主要方式
一化合物的脂溶性大,表明其易溶于脂 化合物的脂溶性高,易通过生物膜 化合物的脂溶性与其毒性密切相关 化合物的脂溶性低,易通过生物膜 脂溶性与化合物的吸收、分布、转运、代谢及排泄有关
简单扩散 膜孔扩散 易化扩散(载体扩散) 主动转运 胞饮和吞噬
表示的是内源化合物的脂溶性 是一种物质在脂相和水相分布达到平衡以后,其在脂相和水相溶解度之比 一般来说,外源化合物的脂-水分布系数越大,经膜扩散转运越快 脂溶性外源化学物易于以被动扩散方式通过生物膜
生物膜是将细胞或细胞器与周围环境分隔的半透膜 生物膜具有隔离和选择性通透作用 生物膜主要由脂质双分子层和蛋白质组成,为流动镶嵌模型 外来化合物通过生物膜主要由于镶嵌蛋白的作用 很多化学物的毒性作用与生物膜有关