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外来化合物损害机体的能力 外来化合物损害机体的可能性 外来化合物损害机体的可能性的定性估计 外来化合物损害机体的可能性的定量估计 外来化合物损害机体的潜在危害
对胃肠道吸收的外来化合物,肝脏有“首过效应” 经肝脏随同胆汁排泄,是次于肾脏的第二排泄途径 外来化合物原型和其代谢产物脂溶性高,则易于经胆汁排泄 与蛋白结合的、分子量在300以上的、具有阳离子或阴离子的外来化合物可通过主动转运进入胆汁 主动转运是肝脏转运外来化合物进入胆汁的主要方式
一化合物的脂溶性大,表明其易溶于脂 化合物的脂溶性高,易通过生物膜 化合物的脂溶性与其毒性密切相关 化合物的脂溶性低,易通过生物膜 脂溶性与化合物的吸收、分布、转运、代谢及排泄有关
外来化合物的重吸收过程 外来化合物的解毒过程 外来化合物的再分布过程 外来化合物的生物转化过程 外来化合物及其代谢产物向机体外转运的过程
气体和挥发性有机化合物可经肺排泄 血/气分配系数高的化学物质,经肺排泄快 经肺排泄速度取决于在血流中溶解度、通气量和肺血流量 经肺排泄的主要机制是简单扩散 肺通气量增加,化学物质经肺排泄增加
气体和挥发性有机化合物可经肺排泄 血/气分配系数高的化学物质,经肺排泄快 经肺排泄速度取决于在血流中溶解度、通气量和肺血流量 经肺排泄的主要机制是简单扩散 肺通气量增加,化学物质经肺排泄增加
外来化合物损害机体的能力 外来化合物损害机体的可能性 外来化合物损害机体的可能性的定性估计 外来化合物损害机体的可能性的定量估计 外来化合物损害机体的可能性
生物转化是指外来化合物经代谢转化生成代谢产物 经生物转化后一般是水溶性增加,易于排泄 生物转化主要在肝内进行,其他组织也有生物转化能力称为肝外代谢 生物转化可分一相反应和二相反应两大类 经生物转化后,所有外来化合物毒性降低
气体和挥发性有机化合物可经肺排泄 经肺排泄的主要机制是简单扩散 经肺排泄速度取决于其在血流中的溶解度、肺通气量和肺血流量 血/气分配系数高的化学物质经肺排泄快 肺通气量增加,化学物质经肺排泄增加
皮肤是较好的屏障,但不少外来化合物可经皮肤吸收引起毒效应 一般来说,脂/水分配系数较高,分子量较小的外来化合物容易通过皮肤吸收 外来化合物经皮肤吸收可分为穿透阶段和吸收阶段 外来化合物经皮肤吸收机制有简单扩散和易化扩散 外来化合物经皮肤吸收主要经表皮细胞,经皮肤附属器吸收的较少
体内屏障可阻止或减缓某些外来化合物分布到一定的器官 主要的体内屏障有血脑屏障、胎盘屏障等 血脑屏障和胎盘屏障不阻碍组织细胞需要的营养素的分布 血脑屏障和胎盘屏障可阻碍水溶性、解离的、与蛋白质结合的外来化合物的分布 血脑屏障和胎盘屏障可阻碍脂溶性、未解离的外来化合物分布到脑和胚胎
分布是吸收入血的外来化合物分散到全身各组织细胞的过程 分布可分初期分布和再分布 在初期分布,器官中外来化合物浓度与器官的血液灌注有关 在再分布阶段,器官中外来化合物浓度与组织器官的亲和力有关 外来化合物均匀分布于全身各组织细胞
皮肤是较好的屏障,但不少外来化合物可经皮肤吸收引起毒效应 外来化合物经皮肤吸收主要经表皮细胞,经皮肤附属器吸收的较少 外来化合物经皮肤吸收可分为穿透阶段和吸收阶段 外来化合物经皮肤吸收的机制有简单扩散和易化扩散 一般来说,脂/水分配系数较高、分子量较小的外来化合物易通过皮肤吸收
外来化合物损害机体的能力 外来化合物损害机体的可能性 外来化合物损害机体可能性的定性估计 外来化合物损害机体可能性的定量估计 外来化合物不损害机体的可能性
皮肤是较好的屏障,但不少外来化合物可经皮肤吸收引起毒效应 一般来说,脂/水分配系数较高,分子量较小的外来化合物容易通过皮肤吸收 外来化合物经皮肤吸收可分为穿透阶段和吸收阶段 外来化合物经皮肤吸收机制有简单扩散和易化扩散 外来化合物经皮肤吸收主要经表皮细胞,经皮肤附属器吸收的较少
皮肤是较好的屏障,但不少外来化合物可经皮肤吸收引起毒效应 外来化合物经皮肤吸收主要经表皮细胞,经皮肤附属器吸收的较少 外来化合物经皮肤吸收可分为穿透阶段和吸收阶段 外来化合物经皮肤吸收的机制有简单扩散和易化扩散 一般来说,脂/水分配系数较高、分子量较小的外来化合物易通过皮肤吸收