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Cl引入双键 C6α引入CH3或Cl C9α引入氟 C16α或C16p引入OH C16α引入甲基
对21位羟基的酯化修饰,可改变药物的理化性质或稳定性 在1-2位脱氢,可使抗炎作用增大,而钠潴留作用不变 在9α位引入氟,抗炎作用增大,但盐代谢作用不变 在6位引入氟,抗炎作用增大,钠潴留作用增加 在16位、17位的羟基与丙酮缩合为缩酮,增加疗效
Cl引入双键 C6α引入CH3或Cl C9α引入氟 C16α或C16p引入OH C16α引入甲基
16甲基引入可降低钠潴留作用 为了改变糖皮质激素类药物的给药方式 为了稳定17β-酮醇侧链 为了增加糖皮质激素的活性
21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性 1,2位脱氢抗炎活性增大,钠潴留作用不变 C-9α位引入氟原子,抗炎作用增大,盐代谢作用不变 C-6α位引入氟原子,抗炎作用增大,钠潴留作用也增大 16位与17位的二羟基缩酮化可明显增加疗效
对21位羟基的酯化修饰,可改变药物的理化性质或稳定性 在1~2位脱氢,可使抗炎作用增大,而钠潴留作用不变 在9α位引入氟,抗炎作用增大,但盐代谢作用不变 在6位引入氟,抗炎作用增大,钠潴留作用增加 在16位,17位的羟基与丙酮缩合为缩酮,增加疗效
Cl引入双键 C6α引入CH或Cl C9α引入氟 C16α或C16p引入OH C16α引入甲基
21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性 l,2位脱氢抗炎活性增大,钠潴留作用不变 9a位引入氟原子,抗炎作用增大,盐代谢作用不变 6a位引入氟原子,抗炎作用增大,钠潴留作用也增大 16位与17位a羟基缩酮化可明显增加疗效
Cl引入双键 C6α引入CH或Cl C9α引入氟 C16α或C16p引入OH C16α引入甲基
地塞米松 氟氢可的松 泼尼松 氢化可的松 倍他米松
肾上腺糖皮质激素的基本结构是含有△-3,20-二酮和11,17α,21-三羟基孕甾烷 若结构中不同时具有17-α羟基和11-氧(羟基或氧代)的为盐皮质激素 通常糖皮质激素药物有一些盐皮质激素活性的副作用 天然存在的糖皮质激素是可的松和氢化可的松 在糖皮质激素分子16位引入阻碍17位的氧化代谢的羟基,使抗炎活性增加,钠潴留作用减少,如地塞米松和倍他米松,是目前临床应用最广泛的强效皮质激素
对21位羟基的酯化修饰,可改变药物的理化性质或稳定性 在1-2位脱氢,可使抗炎作用增大,而钠潴留作用不变 在9α位引入氟,抗炎作用增大,但盐代谢作用不变 在6位引入氟,抗炎作用增大,钠潴留作用增加 在16、17位的羟基与丙酮缩合为缩酮,增加疗效
增加抗炎活性 增加稳定性 降低水钠潴留副作用 增加水溶性 增加脂溶性
糖皮质激素的基本结构是含有 二酮和1,17a,21-三羟基(或11-羰基.17α,21羟基)的孕甾烷 糖皮质激素和盐皮质激素的结构仅存在细微的差别,通常糖皮质激素药物也具有一些盐皮庋激素作用,如可产生钠潴留而发生水肿等副作用 在糖皮质激素甾体的6α和9α-位引入氟原子后,可使糖皮质激素的活性显著增加,副作用不增加 可的松和氢化可的松是天然存在的糖皮质激素 在可的松和氢化可的松的1位增加双键,由于A环几何形状从半椅式变为平船式构象,增加了与受体的亲和力和改变了药物动力学性质,使其抗炎活性增强,但不增加钠潴留作用
糖皮质激素的根本构造是含有二酮和11,17α,21-三羟基(或11-羰基.17α,21-二羟基)的孕甾烷 糖皮质激素和盐皮质激素的构造仅存在微小的差异,通常糖皮质激素药物也具有一些盐皮质激素作用,如可产生钠潴留而发生水肿等副作用 在糖皮质激素甾体的6α-和9α-位引入氟原子后,可使糖皮质激素的活性显著增加,副作用不增加 可的松和氢化可的松是自然存在的糖皮质激素 在可的松和氢化可的松的1位增加双键,由于A环几何外形从半椅式变为平船式构象,增加了与受体的亲和力和转变了药物动力学性质,使其抗炎活性增加,但不增加钠潴留作用
Cl引入双键 C6α引入CH3或Cl C9α引入氟 C16α或C16p引入OH C16α引入甲基
增加水溶性 增加抗炎活性 降低水钠潴留副作用 增加稳定性 增加脂溶性
21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性 1,2位脱氢,抗炎活性增大,钠潴留作用不变 9d位引入氟原子,抗炎作用增大,盐代谢作用不变 6α位引入氟原子,抗炎作用增大,钠潴留作用也增大 16位与17位α羟基缩酮化可明显增加疗效