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t1/2和K V和Cl Tm和Cm Km和Vm K12和K21
具非线性动力学特征的药物,在较大剂量时的表观消除速率常数比小剂量时的要小,因此不能根据小剂量时的动力学参数预测高剂量下的血药浓度 药物的消除不呈现一级动力学特征,即消除动力学是非线性的 消除半衰期随剂量增加而延长 AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比 其他药物可能竞争酶或载体系统,影响其动力学过程
非线性动力学药物由初浓度消除一半所需时间与初浓度成正比,随着血药浓度增大,其生物半衰期延长 药物静脉注射后,体内消除按非线性过程进行,血药浓度一时间曲线下面积与剂量不成正比关系 具有非线性药动学性质的药物,当多次给药达到稳态浓度时,其药物消除速度和给药速度相等 在非线性动力学中,生物半衰期为定值,仅与消除速率常数有关,与体内药物量无关 药物的生物转化,肾小管分泌以及某些药物的胆汁分泌过程都有酶或载体参与,所以具有非线性动力学特征
不同剂量的血药浓度一时间曲线相互平行,表明在该剂量范围内为线性动力学过程,反之则为非线性动力学过程 以剂量对相应的血药浓度进行归一化,以单位剂量下血药浓度对时间作图,所得的曲线如明显不重叠,则可能存在非线性过程 AUC分别除以相应的剂量,如果所得比值明显不同,则可能存在非线性过程 将每个剂量的血药浓度一时间数据按线性动力学模型处理,若所求得的动力学参数(t、k、Cl等)明显地随剂量大小而改变,则可能存在非线性过程 一旦消除过程在高浓度下达到饱和,则血药浓度会急剧增大;当血药浓度下降到一定值时,药物消除速度与血药浓度成正比,表现为非线性动力学特征
消除动力学为非线性,有酶(载体)参与 当剂量增加,消除半衰期延长 AUC和平均稳态血药浓度与剂量成正比 多次给药达稳态时,其药物的消除速度与给药速度相等 其他可能竞争酶或载体系统的药物,影响其动力学过程
t1/2和K V和C1 Tm和Cm Km和Vm K12和K21
t1/2和K V和CL tm和Cm Km和Vm Km和C
平均稳态血药浓度与剂量成正比 AUC与剂量成正比 剂量改变,消除半衰期不变 消除呈现一级动力学特征 剂量增加,消除速率常数减小
t1/2和K V和CL Tm和Cm Km和Vm K12和K21
tl/2和K V和Cl Tm和Cm Km和Vm Km和C
茶碱、苯妥英钠 地高辛、丙戊酸钠 茶碱、地高辛 丙戊酸、苯妥英钠 安定、茶碱
低浓度下 ,表现为线性药物动力学特征 :剂量增加 ,消除半衰期延长 低浓度下 ,表现为非线性药物动力学特征 :不同剂量的血药浓度时间曲线 高浓度下 ,表现为非线性药物动力学特征 :AUC 与剂量不成正比 高浓度下 ,表现为线性药物动力学特征。剂量增加 ,半衰期不变 高浓度下 ,表现为非线性药物动力学特征 :血药浓度与剂量成正比